藥物是人們與疾病作斗爭的重要武器，它具有兩重性，一方面是預(yù)防和治療疾病的重要手段，另一方面它又可能引起一些不良反應(yīng)，甚至導(dǎo)致另一些疾病。能夠引起不良反應(yīng)的藥物很多，按其來源分類，可包括植物藥、動物藥、礦物藥、抗生素、生物制品、人工合成藥、中成藥等；如果按照藥理作用分類，其幾乎可以包括迄今為止臨床應(yīng)用中所有類別的藥物。

　　藥品不良反應(yīng)可侵及人體的各個器官和系統(tǒng)，包括呼吸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、神經(jīng)、精神系統(tǒng)等等，以及致突變、癌變和畸形等。

　　藥品不良反應(yīng)具有自限性特點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)早，處理及時，大部分患者都可以自行恢復(fù)。如果已經(jīng)出現(xiàn)了嚴(yán)重反應(yīng)甚至影響到人體的組織器官功能，除停藥外，還應(yīng)及時進(jìn)行對癥處理和治療。

　　了解和學(xué)習(xí)有關(guān)藥品不良反應(yīng)的相關(guān)知識，加強(qiáng)醫(yī)務(wù)人員和患者在用藥過程中的監(jiān)控意識，是保證安全合理用藥，提高醫(yī)療質(zhì)量的重要環(huán)節(jié)。

　　一、藥品不良反應(yīng)基本概念

　�。ㄒ唬┧幤凡涣挤磻�(yīng)的定義

　　藥品不良反應(yīng)（Adverse Drug Reactions，簡稱ADR）主要是指合格的藥品在預(yù)防、診斷、治療疾病的過程中，在正常用法、用量情況下出現(xiàn)的與用藥目無關(guān)的有害反應(yīng)。這些反應(yīng)不同程度地?fù)p害著人體健康，甚至危及生命。

　　嚴(yán)格地講，ADR主要是指常規(guī)劑量下出現(xiàn)與治療目的無關(guān)的有害反應(yīng)；而廣義的藥品不良反應(yīng)還應(yīng)包括超劑量給藥、意外給藥、蓄意給藥、藥物治療錯誤、藥物濫用、藥物相互作用引起的各種不良后果。據(jù)此，藥品不良反應(yīng)的判定必須具有以下三點(diǎn)：

　　第一、藥品必須是合格的。所謂合格藥品，指的是符合我國《藥品管理法》和國家藥品標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)生產(chǎn)的藥品。假藥、劣藥產(chǎn)生的不良后果不屬于藥品不良反應(yīng)范疇。

　　第二、患者使用藥品和醫(yī)師指導(dǎo)用藥必須符合藥品說明書的規(guī)定或沒有違反藥品的配伍禁忌以及用法用量。誤用、濫用藥物所造成的后果不屬于藥品不良反應(yīng)。

　　第三、藥品不良反應(yīng)的發(fā)生與用藥目的無關(guān)或出乎事先預(yù)料。

　　以上三個要素缺一不可，必須同時滿足才可鑒定為ADR，這與由人為過失造成的藥品糾紛不同。對ADR進(jìn)行嚴(yán)格的界定，是正確診斷和救治由ADR引起的機(jī)體有害反應(yīng)的基礎(chǔ)，同時也有利于區(qū)分ADR和其他形式的藥品糾紛，以利于法律責(zé)任的認(rèn)定。

　�。ǘ�）藥品不良反應(yīng)分類

　　1、按藥理學(xué)分類

　　Rawlins等在1977年首先提出了一個簡便的ADR分型方法，把不良反應(yīng)分為兩種類型，即A型和B型。

　　A型（增強(qiáng)型）反應(yīng)指因某種藥物正常的藥理作用過強(qiáng)而引起的反應(yīng)。這類反應(yīng)可根據(jù)藥物的藥理學(xué)特性預(yù)知,通常呈劑量依賴型，如普萘洛爾引起的心動過緩。A型反應(yīng)較常見,一般可以預(yù)知，發(fā)生率較高但死亡率較低。

　　B型（奇特型）反應(yīng)指與藥物正常藥理作用無關(guān)的、新的或異常的不良反應(yīng)。這類反應(yīng)通常不可預(yù)知亦難以發(fā)現(xiàn)，包括變態(tài)反應(yīng)，致癌、致畸、致突變等。B型不良反應(yīng)發(fā)生率較低，但死亡率高，如青霉素過敏，氯霉素引起再生不良性貧血等。

　　2、按嚴(yán)重程度分類及分級

　�。�1）按ADR的嚴(yán)重程度分類

　　輕度：不需要治療，不會使原有疾病復(fù)雜化，引起反應(yīng)的藥物可以不必停用，也可能要停用，停用后即消失；

　　中度：癥狀明顯，但對重要器官或系統(tǒng)只有中度損害，需要治療或住院或延遲出院超過1天；

　　重度：致使或危及生命，甚至使病人壽命縮短，有嚴(yán)重的生命器官或系列損害（即使是一過性的），反應(yīng)延續(xù)有大于1月的。

　　（2）按ADR嚴(yán)重程序分級

　　1級：輕微的、非進(jìn)展性反應(yīng)，如輕微頭痛；

　　2級：較重的非進(jìn)展性反應(yīng)，為嚴(yán)重的頭痛；

　　3級：可能影響正常生活的慢性效應(yīng)，或一段時間間歇性地影響日常生活；如支氣管哮喘、癲癇等；

　　4級：長期影響日常生活的慢性效應(yīng)，但不是致使或縮短壽命的效應(yīng)；

　　5級：可縮短預(yù)期壽命，但不會直接危及生命，如高血壓；

　　6級：1～2年內(nèi)可致死，但不是急癥；

　　7級：危急的致命的反應(yīng)，可在一年內(nèi)致死，如嚴(yán)重的心律失常等。

　　3、按ADR因果關(guān)系分類

　�。�1）肯定的（definite）ADR：用藥后反應(yīng)的時間上是合理的，或已測出體液或組織中相應(yīng)藥物濃度，該反應(yīng)涉及藥物的已知反應(yīng)形式，在停藥后反應(yīng)消失，再給藥時（稱為再暴露）反應(yīng)再現(xiàn)（稱為激發(fā)試驗(yàn)）。

　�。�2）很可能的(probable)ADR：用藥后反應(yīng)在時間上是合理的，反應(yīng)與藥物已知作用相符，停藥后反應(yīng)消失，且患者的臨床的已知特征對此反應(yīng)不能作出解釋。

　�。�3）可能的(possible)ADR：用藥后反應(yīng)出現(xiàn)的時間合理，反應(yīng)與該藥的已知作用相符。但原有臨床情況及其它療法的關(guān)系也能導(dǎo)致此種反應(yīng)。

　�。�4）可疑的(doubtful)ADR：給藥與反應(yīng)時間順序相關(guān)，不遵循“可疑藥物”的已知ADR類型，能用已知病人的臨床狀況的特征來解釋。

　　二、影響藥品不良反應(yīng)發(fā)生的因素

　　引起ADR的因素很復(fù)雜，目前可將其歸納為機(jī)體方面的因素和藥物方面的因素兩大類。

　　（一）機(jī)體方面的因素

　　1、用藥者的種族和民族的影響

　　研究發(fā)現(xiàn)，一些藥品不良反應(yīng)在不同種族、民族用藥者身上的情況存在差別。

　　例如，許多藥物進(jìn)入體內(nèi)后需要經(jīng)過乙酰化過程而被代謝轉(zhuǎn)化，乙�；�過程有快型和慢型。如日本人、愛斯基摩人中慢乙酰化者很少，而歐美白種人，慢乙�；�者可達(dá)50%－60%，中國人中慢乙�；�者約占26.5%�？菇Y(jié)核藥物吡嗪酰胺引起肝臟損害的發(fā)生率在非洲黑人中約為3.6%，而在香港人中可達(dá)27.3%。甲基多巴誘發(fā)的溶血性貧血，高加索人直接抗球蛋白試驗(yàn)陽性者可達(dá)15%，但印度人、非洲人和中國人中卻很少出現(xiàn)陽性者。

　　2、用藥者性別的影響

　　通常女性對藥品不良反應(yīng)的敏感性較男性更強(qiáng)。

　　例如有人報道，保泰松和氯霉素引起的粒細(xì)胞缺乏癥，女性的發(fā)生率為男性的3倍。氯霉素引起的再生障礙性貧血，女性約為男性的2倍。但是有時候也有男性比女性多的情況，如有人調(diào)查發(fā)生藥物性皮炎的情況，男女之比約為3：2。

　　此外女性在月經(jīng)期、妊娠期、哺乳期時服用藥物，發(fā)生藥品不良反應(yīng)的幾率較平常要高。尤其在妊娠期、哺乳期還可能累積到胎兒或新生兒的健康。例如嗎啡可通過胎盤引起胎兒的呼吸中樞損害，可使新生兒出現(xiàn)戒斷癥狀。沙丁胺醇可使孕婦的胎兒心跳加快等。

　　3、用藥者年齡的影響

　　因?yàn)閶胗變旱呐K器功能發(fā)育不健全，所以較成人而言其對藥物作用的敏感性更高。這是因?yàn)閶胗變夯蛐律鷥核幬锎�謝速度慢，腎臟排泄功能差，藥物容易通過血腦屏障，故更易造成不良反應(yīng)的發(fā)生，而且其臨床表現(xiàn)常與成年人不同。兒童往往對中樞抑制藥、影響水鹽代謝和酸堿平衡的藥物更容易出現(xiàn)不良反應(yīng)。

　　老年人存在著不同程度的臟器功能退化、藥物代謝速度慢、血中血漿蛋白含量降低等情況，故藥品不良反應(yīng)的發(fā)生率一般也較高。

　　4、用藥者血型的影響

　　血型對藥品不良反應(yīng)的影響目前報道雖還不是不多。但已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，少數(shù)婦女服用口服避孕藥以后能引起靜脈血栓，且A型血的婦女中出現(xiàn)這種不良反應(yīng)的發(fā)生率比O型血的婦女高。

　　5、用藥者病理狀態(tài)的影響

　　用藥者的病理狀態(tài)也能影響藥品不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)和發(fā)生率。

　　例如便秘的患者，口服藥物在消化道內(nèi)停留的時間長，吸收量多，容易引起不良反應(yīng)；有腦膜炎或腦血管疾病的患者，用藥后容易誘發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)；有中耳炎或有中耳炎病史的患者，小劑量的氨基糖苷類抗生素也能引起的聽覺神經(jīng)的損害；有潛在消化道潰瘍的患者，低劑量的布洛芬也能引起消化道出血。

　　6、肝臟疾病的影響

　　許多藥物進(jìn)入人體后，主要經(jīng)過肝臟進(jìn)行代謝轉(zhuǎn)化。因此，當(dāng)用藥者患有肝病時，由于肝細(xì)胞微粒體內(nèi)的藥物代謝合成減少，可使藥物的清除速率降低，使藥物的血漿半衰期延長，造成藥物在體內(nèi)的停留時間過長。同時由于長期的肝臟疾患可引起肝臟的蛋白合成作用減弱，造成血中血漿蛋白含量減少，故可致使血漿蛋白與藥物的結(jié)合力降低，引起游離藥物的血濃度升高，而引起藥品不良反應(yīng)。同樣由于一些肝病患者的膽汁排泄功能同時也存在損害的可能，故部分經(jīng)膽汁排泄的藥物也會因?yàn)榕判故茏瑁�造成體內(nèi)藥物血濃度增加，引起不良反應(yīng)。此外，一些進(jìn)行了門腔靜脈吻合術(shù)的肝硬化病人，藥物經(jīng)消化道吸收后可直接進(jìn)入體循環(huán)，可受迅速升高的藥物血濃度的影響而引起不良反應(yīng)。

　　7、腎臟疾病的影響

　　腎臟不僅是藥物及其代謝產(chǎn)物的重要排泄器官，也是人體內(nèi)僅次于肝臟的藥物代謝器官。在腎臟疾病或腎功能不良時，部分在腎小管內(nèi)進(jìn)行代謝的藥物如水楊酸鹽、膽堿、嗎啡、兒茶酚胺、5－羥色胺、苯乙胺、胰島素等，其代謝轉(zhuǎn)化就會受到影響而造成體內(nèi)血藥濃度的改變引起不良反應(yīng)。同時由于病人血中大量的蛋白質(zhì)可因蛋白尿而丟失，使藥物與血漿蛋白的結(jié)合減少，游離型藥物含量增加，藥物血濃度可維持較高水平，從而引起一些不良反應(yīng)。

　　在腎臟疾病時，常伴有機(jī)體脂肪的丟失，使藥物進(jìn)入人體后在脂肪庫中的貯存減少，也容易增加藥物的血濃度而引起不良反應(yīng)。

　　8、飲酒和食物的影響

　　一方面，飲酒可以使消化道血管擴(kuò)張、增加藥物的吸收，從而引起一些不良反應(yīng)。另一方面，長期飲酒也可造成肝功能的損害，使許多藥物的不良反應(yīng)增加。此外，乙醇本身還是許多藥物代謝酶的誘導(dǎo)劑，可以加速一些藥物在人體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)化，降低療效。反之，一些藥物也會加重乙醇對人體的損害。例如雷尼替丁能減少胃液的分泌，加重乙醇所引起的胃粘膜損害。甲硝唑有抑制乙醛脫氫酶的作用，可加重乙醇的中毒反應(yīng)。

　　富含脂肪的食物能增加機(jī)體對脂溶性藥物的吸收，在較短時間里達(dá)到較高的血濃度。長時間的低蛋白飲食或營養(yǎng)不良，可使肝細(xì)胞微粒體酶活性下降，藥物代謝速度減慢，容易引起不良反應(yīng)。維生素B6缺乏時，可加重異煙肼引起的神經(jīng)系統(tǒng)損害。富含酪胺的食物如奶酪、啤酒、腌魚、雞肝等能促進(jìn)去甲腎上腺素的釋放，引起血壓升高。

（責(zé)任編輯：梁夢晚）